全米のマフィアを恐怖に陥れ、神格化された怪物ヒットマン…赤鼻のアズナブル。超一級の狙撃の腕を持ち、ヤバいネタでマフィアのボスを強請り続けていた不良刑事…ライアン。かつてアズナブルの飼い主だったマフィアのボスの策略で、二人は指名手配され、アメリカ中のマフィアから命を狙われる身となった。互いを殺し合うために引き合わされた二人は、ライアンの愛人のあばずれ女・ベリンダを間に挟んで友情を深め、次第に最高の「バディ」となってゆく。