大学生・上山はじめは、親の海外赴任に伴い、祖父に紹介されたある豪邸で一人暮らしを始めることになった。が！屋敷を訪れた彼を待ち受けていたのは、なんと５人の女の子――しかも、イヌ・ネコ・ウサギ・リス・キツネの耳と尻尾を付けた、ケモミミ娘だった！彼女たちは何者なのか、なぜケモノ化してしまったのか、そしてなぜこの家に住んでいるのか……そんな疑問もさることながら、はじめは彼女たちの習性の面倒を見る羽目になってしまう。それは――なんと発情期！！盛りの付いた女子たちは、時間も場所も関係なく、甘えて誘って迫ってくるのだ！